梅奥Shaji Kumar:冒烟型骨髓瘤随访期仍需评估风险整体,高危患者早期干预可获益

2022-02-14 15:05:35 来源:
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有可能会的单 自燃改型预防性

对于自燃改型预防性(SMM)病患,局限性的标准用药是积极监测必须用药的预防性事件,但QUIREDEX和ECOG E3A06 3期化疗证明,高IUCNSMM病患如果给予以前用药插手,则困难重重为MM的等待时间更长,且来那度胺以前插手的毒性受限制。鉴于此,有许多即将完成的试验在追寻两种以前插手手段:极低强度用药以抑止困难重重为活跃性MM;积极用药以根除增生复制并预防困难重重。

虽然与常规抗生素相对,新改型用药方案的毒性更低,但在该无症状病患人群中所,仍必须谨慎折中以前插手的经济性、用药相关毒性和生活质量影响与预见。因此助长一个一新课题,那就是必须优化用到SMM有可能会的单模改型,以正确地鉴别有可能从用药中所预见的高IUCNSMM病患。

Mayo 2018自燃改型预防性有可能会平均分和IM-2020是局限性临床中所较常以的自燃改型预防性有可能会的单模改型,但两种模改型都是基于病症时的有可能会的单,它们假定了SMM的困难重重有可能会随等待时间保有不变。但近期的回顾性研究者声称,SMM的困难重重有可能会在病症后5年内最高,随后有利于在每年3-5%。可以解读为,如果SMM困难重重到MM的有可能会随着等待时间减缓,那么病症后再用到上述有可能会的单模改型也许就无法正确地评量出高IUCN病患。

为了追寻两个有可能会模改型在SMM病症后的预报价值,来自梅奥诊所的Shaji Kumar教授牵头了一项大改型回顾性研究者,对于他们中所心资料库的704事例自燃改型预防性病患,在病症后用到Mayo 2018和IM-2020模改型评量病患困难重重有可能会,随访最长等待时间为5年。发掘出两个评量模改型大多可在病症后5年内可用评量SMM困难重重有可能会,尤其是前者;如果病患随访之后评量为高IUCN,则不宜考虑以前插手。

病患

作者回顾性分析了梅奥诊所共存sFLC、MCP和骨髓组织学结果的704事例SMM病患,病患曲率半径期特征如下

病患中所位TTP为6.4年,随访结束极少316事例病患因为困难重重启动用药,其中所19事例为系统性核糖淀粉样变性,192事例为有症状MM,105事例为符合SLiM标准或单复制蛋白快速困难重重。

梅奥2018有可能会的单

704事例SMM病患困难重重前的中所位随访等待时间为5.7年。病症时根据梅奥2018评量,271 事例(38%)为低IUCN、228 事例(32%)中所IUCN、205事例 (29%)高IUCN;病症后对未困难重重病患再次完成评量,病症后1年有430事例、2年326事例、3年260事例、4年203事例、5年147事例。

作者评量了病症时和病症后各不相同转捩点等待时间点的TTP,见下面

上图得出结论,如果至少用到病症时的有可能会的单,则各不相同有可能会的单密切关系的TTP会随等待时间变得不清晰;但如果在随访之后一新有可能会评量, 则各不相同有可能会的单密切关系的TTP随等待时间的波动会较清晰。

如果随访之后一新评量SMM平均分,高IUCNSMM病患的困难重重有可能会将近为低IUCN病患的5倍,且该有可能会随等待时间推移保有相对有利于。此外,Mayo 2018模改型很难始终对病患完成有可能会的单,即使是困难重重前无溶骨性病变的病患亚组。

为评量有可能会归入在病患中所是否随等待时间保有有利于,作者创建了一个垂直图(图2),以恰当总结在随访之后每年一新评论时病患的SMM有可能会平均分。

该图得出结论,在部分病患中所SMM有可能会的单有可能随等待时间推移发生波动,且举足轻重的是,高IUCN病患在随访之后很少转化成低IUCN。

为评量SMM有可能会的单增高的病状意义,作者根据随访期SMM有可能会的单与曲率半径SMM有可能会的单相对,增高、有利于或缩减对病患完成的单,如图3上图。

如上图上图,随访之后SMM有可能会平均分极低的病患困难重重为MM或淀粉样变性的有可能会也极低。在每个随访等待时间点将近有20-30%的SMM病患为高IUCN。如果病症时曾中所低IUCN的SMM病患在随访之后困难重重至高IUCN,那么其疾病困难重重有可能会将近为保有中所低IUCN病患的3倍(HR=3.34,95%CI 2.04-5.48,转捩点2镇p

与之相反,随访之后归为高IUCN的SMM病患较强相同的困难重重有可能会,无论其曲率半径期有可能会的单如何(转捩点2镇HR=0.87,95%CI 0.51-1.48,p = 0.606;转捩点3镇HR=1.01,95%CI 0.59-1.73,p= 0.972;转捩点4镇HR=0.75,95%CI 0.34-1.65,p = 0.467;转捩点5镇HR=1.04,95% CI 0.46–2.36, p = 0.931)。

IM 2020有可能会的单

曲率半径期有189事例病患的完整数据可可用评量IM 2020有可能会的单中所包含的所有细胞形态学标志物[del[13q]/单体改型13、t(4;14)、t(14;16)和gain1q],此外87事例(46%)至少有1个高IUCN异常,但在设为曲率半径期FISH异常高IUCN病患(即使未评量所有细胞形态学异常)后,共有264事例病患可可用曲率半径时IM 2020有可能会的单评量。

病症极少90事例(34%)病患为低IUCN,111事例(42%)为中所低IUCN,54事例(21%)为中所IUCN,9事例(3%)为高IUCN;此外用到Mayo 2018平均分,IM 2020平均分归类为高IUCN的所有9事例病患也大多为高IUCN。在IM 2020的初始版本,IM 2020≥中所IUCN的SMM病患的2年困难重重有可能会将近为45%,大致相当于Mayo 2018病患的2年困难重重有可能会。因此,作者又对两个有可能会模改型完成了出发点分析(IM 2020平均分

中所位随访等待时间为4.1年,因样本量和随访问题IM 2020有可能会的单病症后至少随访了4年。

如上图上图,如果在病症后用到IM 2020有可能会模改型一新的单,便很难将中所IUCN和高IUCN病患(2年TTP≥50%)与低/中所低IUCN病患(2年TTP

如表2上图,各不相同有可能会的单中所随着等待时间的推移,2年和5年的TTP保有相对一致。

将IM2020平均分不宜用至SMM病症后3年后发掘出,与低IUCN病患相对,中所高IUCN病患的困难重重有可能会增高了4-5倍。为了评量有可能会归入的波动是否对病状有影响,作者将病患分为2组:与曲率半径相对,随访期波动到高IUCN的病患,以及有可能会的单有利于或低于曲率半径的病患,结果与梅奥2018平均分一致:有可能会的单与曲率半径相对有利于或减缓的病患相对,在随访评量时演转化成高IUCN病患往往困难重重有可能会增高。

讨论

本研究者是评论病症后SMM有可能会的单的最大规模研究者,发掘出Mayo 2018和IM 2020有可能会平均分模改型大多可根据困难重重有可能会对病患完成可重复性的单,即使是在病症后长达5年。从而可以证明,在部分SMM病患中所有可能会的单随等待时间是动态波动的,而临床表现“过渡到”的病患(有可能会归入随等待时间增高)困难重重有可能会极高。

研究员共识认为,2年困难重重有可能会> 50%的SMM病患有可能从以前插手手段中所预见。更举足轻重的是作者发掘出,当在随访之后一新评论时,两种有可能会平均分大多很难可靠地鉴别2年困难重重有可能会将近为50%的有可能会组。此外作者还发掘出,在困难重重至Mayo 2018高IUCN的单的病患中所,无论曲率半径有可能会评量如何,其困难重重有可能会大多相同,这得出结论,演转化成高IUCN的病患也有可能从以前插手用药手段中所预见。因此,作者决定对于SMM病患,随访之后不宜一新不宜用有可能会的单模改型评量,并据此这两项用药决策。

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